荜茇酰胺逆转人小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药性及机制的研究

• 作者: 张华果 杨红梅 牛朝霞 肖娟 陈洁
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 荜茇酰胺 小细胞肺癌 顺铂 耐药 凋亡 S期阻滞
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫学
• 页码范围: 193-197
• 页数: 5页
• 分类号: R734.2
• 字数: 3134字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.02.012

摘要

目的:观察荜茇酰胺(PLM)对人小细胞肺癌耐药株H446/DDP细胞顺铂(DDP)耐药性的逆转作用,并探讨其可能的分子机制.方法:采用浓度梯度递增法建立顺铂耐药株H446/DDP细胞.用不同剂量PLM和/或DDP处理24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,Chou-Talalay中效分析法评估药物联合效应,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、Survivin、细胞周期蛋白A(Cyclin A)和细胞周期依赖性蛋白激酶2(CDK1)蛋白的表达水平变化.结果:H446/DDP细胞中P-gp、MRP1、GSTP1和Survivin蛋白表达水平均显著高于其亲代H446细胞(P<0.05);DDP对H446和H446/DDP细胞的IC50分别为1.21 mg/L和13.76 mg/L,H446/DDP细胞耐药倍数为11.37;PLM对H446/DDP细胞的IC50为6.29 mg/L,并可协同增强DDP对H446/DDP细胞的抑制作用,逆转倍数为2.52;PLM和DDP可诱导H446/DDP细胞凋亡和S期阻滞(P<0.05),且二者联用效应更强(P<0.05);PLM可剂量依赖性地下调H446/DDP细胞中P-gp、MRP1、GSTP1、Survivin、Cyclin A和CDK2蛋白表达水平(P<0.05).结论:PLM可在体外逆转人小细胞肺癌耐药株H446/DDP细胞耐药性,该作用可能与其下调P-gp、MRP1、GSTP1、Survivin、Cyclin A和CDK2蛋白表达水平,从而增强DDP诱导的细胞凋亡和S期阻滞有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张华果		6	11	2.0	3.0
2	杨红梅		22	37	4.0	5.0
3	牛朝霞		24	72	6.0	6.0
4	陈洁		20	46	4.0	6.0
5	肖娟		6	1	1.0	1.0