依非韦伦中间体的不对称合成

• 作者: 吴广文 周毅博 张方方 李灿 王波 祝航
• 来源期刊: 武汉工程大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 依非韦伦 中间体 不对称合成 工艺优化
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 化学与化学工程
• 页码范围: 496-500
• 页数: 5页
• 分类号: R978.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202004006

摘要

为了优化依非韦伦手性中间体(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇的不对称合成工艺.以对氯苯胺为起始原料,经过氨基保护、酰化反应、氨基脱保护、碱化、不对称加成得到目标化合物.所得化合物结构均经核磁共振氢谱和碳谱确证.得到不对称加成反应最佳工艺条件:2-甲基四氢呋喃/甲苯为溶剂,4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的浓度为0.45 mol/L,4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、(1R,2S)-1-苯基-2-(吡咯烷基)-1-丙醇与ZnCl2的摩尔比为1.0:1.2:1.3,总收率达79.8％(以对氯苯胺计),对映体过量98.2％.优化后的工艺条件具有成本低、收率高,适合工业生产的特点.