TLR4介导可溶性尿酸诱导的肾小管上皮细胞自噬流异常

• 作者: 易扬 杨海波 蒋远霞 谢恺庆 陈缘
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Toll样受体4 可溶性尿酸 肾小管上皮细胞 自噬
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1444-1449
• 页数: 6页
• 分类号: R691.2|R363.2
• 字数: 4177字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.08.015

摘要

目的:探寻Toll样受体4(TLR4)与可溶性尿酸诱导肾小管上皮细胞HK-2自噬的关系.方法:用可溶性尿酸或/和氯喹(CQ)刺激HK-2细胞,采用Western blot检测LC3-Ⅱ和P62的表达水平,通过透射电子显微镜观察细胞内自噬小体及自噬溶酶体形成.在可溶性尿酸刺激HK-2细胞的基础上加上TLR4抑制剂TAK242后采用RT-qPCR检测TLR4的mRNA表达水平,Western blot检测TLR4、LC3-Ⅱ和P62的蛋白水平,并通过自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)标记观察细胞内自噬流的变化.结果:可溶性尿酸可诱导HK-2细胞LC3-Ⅱ和P62的表达上调,其与CQ共同处理后LC3-Ⅱ及P62的表达进一步增加,透射电子显微镜下观察到自噬小体增多,自噬溶酶体少见,提示自噬流受阻.Western blot结果显示,与正常对照组相比,可溶性尿酸组TLR4、LC3-Ⅱ和P62的蛋白水平增高,而TAK242则抑制可溶性尿酸诱导HK-2细胞的TLR4、LC3-Ⅱ和P62的表达水平.自噬双标腺病毒实验结果显示,可溶性尿酸组与对照组相比,自噬小体显著增多,且自噬溶酶体较少;而与可溶性尿酸组相比,TAK242+可溶性尿酸组自噬小体减少,自噬溶酶体相对增多,表明自噬小体与溶酶体融合现象增多,形成自噬溶酶体的进程更顺畅.结论:可溶性尿酸导致肾小管上皮细胞自噬流受阻;同时,可溶性尿酸可通过TLR4介导肾小管上皮细胞自噬流异常.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨海波	广西医科大学微生物学教研室	32	121	6.0	10.0
2	谢恺庆	广西医科大学第二附属医院肾内科	33	183	7.0	12.0
3	易扬	广西医科大学第二附属医院肾内科	5	2	1.0	1.0
4	陈缘	广西医科大学微生物学教研室	2	0	0.0	0.0
5	蒋远霞	广西医科大学第二附属医院肾内科	2	0	0.0	0.0