miR-497-5p靶向调控CCNE1基因抑制胰腺癌细胞增殖

• 作者: 姜达伟 王伟林 许浏
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: miR-497-5p 胰腺癌 预后 增殖 CCNE1
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 600-606
• 页数: 7页
• 分类号: R735.9
• 字数: 4757字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1596

摘要

目的 明确miR-497-5p在胰腺癌(PaCa)中的表达及临床意义,并探究其对PaCa细胞增殖的影响及机制.方法 实时荧光定量PCR实验检测miR-497-5p的表达,卡方检验和Kaplan-Meier生存法分析miR-497-5p的表达与临床病理特征及预后的关系;CCK-8实验和流式细胞术检测过表达miR-497-5p对Capan-2和PANC-1细胞增殖和周期的影响,Spearman相关性检验分析miR-497-5p表达与G1/S特异性细胞周期蛋白E1(cyclin E1,?CCNE1)mRNA表达的关系;双荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法验证miR-497-5p对CCNE1表达的调控作用.结果 miR-497-5p在癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001),T3+T4期患者癌组织中miR-497-5p的表达显著低于T1+T2期癌组织(P<0.001);低表达miR-497-5p与较高的T分期相关(P=0.003);低表达miR-497-5p的患者5年总体生存率显著低于高表达者(P=0.036).与对照组相比,miR-497-5p过表达组细胞增殖显著降低,G0/G1期比例增加,S期比例减少.CCNE1 mRNA在癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.001),且与miR-497-5p表达呈负相关(P<0.001).miR-497-5p可直接与CCNE1 mRNA 3'-UTR互补结合从而抑制CCNE1蛋白的表达.结论 miR-497-5p在PaCa中低表达,且与较高的T分期及不良预后相关;过表达miR-497-5p通过靶向调控CCNE1基因诱导细胞周期阻滞进而抑制PaCa细胞增殖.