溴结构域蛋白4小分子抑制剂及其降解剂的研究进展

• 作者: 冯璐 王贯 欧阳亮
• 来源期刊: 药学进展
• 关键词: 溴结构域和超末端家族 溴结构域蛋白4 肿瘤 小分子抑制剂 降解剂
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 专题:靶向药物的技术开发与前沿发展|Special Topic: Technology Development and Frontier Development of Targeting Drugs
• 页码范围: 656-666
• 页数: 11页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

溴结构域和超末端(BET)家族是一类能特异性识别乙酰化赖氨酸调控基因转录过程的蛋白,在多种疾病的发生发展中具有重要作用.溴结构域蛋白4(BRD4)是BET家族的一员,能够与乙酰化的组蛋白或非组蛋白结合,进而调节基因复制和转录,影响细胞周期、细胞分化、信号转导等过程.BRD4的表达上调与多种肿瘤的恶性发展密切相关,抑制或降解BRD4能有效控制肿瘤的恶性进展和远端转移.因此,BRD4是一个具有广阔前景的肿瘤表观遗传学靶标.近年来,BRD4的小分子抑制剂和降解剂受到了广泛的关注和研究,其单药或与其他抗肿瘤药物联合使用均表现出较好的抗肿瘤作用.通过对BRD4的结构特点、生物学功能、小分子抑制剂和降解剂的研究进展进行综述,以期为新型的BRD4抑制剂和降解剂的开发提供参考.