右美托咪定通过SIRT1信号通路抑制脑损伤大鼠神经元凋亡

• 作者: 李坪 李晓文 王艳雪 曹艳 吴抖威 蒋鸿雁 钱传云 吴海鹰
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 右美托咪定 创伤性脑损伤 cleaved-caspase-3 沉默信息调节因子1 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 612-618
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2020.06.004

摘要

目的:探讨右美托咪定(DEX)抑制大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞的凋亡是否与SIRT1信号通路的激活有关.方法:选取健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、脑损伤组(TBI)、右美托咪定处理组(DEX)、右美托咪定和EX527联合处理组(DEX + EX527),n =10.通过HE染色观察各组大鼠脑损伤区皮质的组织学形态变化;免疫荧光染色检测损伤区脑皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白的表达变化;Western Blot检测脑损伤区皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白量的表达变化.结果:HE染色结果显示:TBI组的神经元出现胞体水肿、空泡等变性改变,甚至发生细胞核消失、胞体浓缩、胞质染色深和正常胞体结构破坏等凝固性坏死的病理改变;DEX组神经元变性和水肿减轻,胞浆空泡减少.加入SIRT1抑制剂EX527后神经元损伤减轻现象出现逆转.免疫荧光染色和Western Blot检测结果均显示,TBI组cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白表达均上调;DEX组cleaved-caspase-3蛋白表达下调,SIRT1蛋白表达上调;加入EX527后,cleaved-caspase-3蛋白表达下调和SIRT1蛋白表达上调的现象出现逆转.结论:DEX可能通过SIRT1信号通路减少神经元凋亡,减轻TBI大鼠的继发性病理损害,发挥一定的神经保护作用.