半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和自噬的影响

• 作者: 王审 许智利 谢月群 陈玲
• 来源期刊: 心脑血管病防治
• 关键词: 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 自噬 磷酸腺苷蛋白激酶 缺氧/复氧
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 471-474,480
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-816x.2020.05.007

摘要

目的 探究半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CYSC)与自噬相关通路磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)在缺氧/复氧(H/R)状态下对心肌细胞凋亡/自噬的影响.方法 用H9C2细胞为模型,建立H/R诱导的损伤模型,以正常培养的H9C2为对照组,检测CYSC表达与AMPK磷酸化水平变化的关系.用RNAi抑制CYSC或外源过表达CYSC,提取细胞全蛋白,在蛋白水平上检测AMPK信号通路变化及细胞自噬、凋亡水平的变化.结果 与对照组细胞相比,在H/R损伤后细胞中CYSC及P-AMPK表达量上升(P＜0.01),磷酸化的雷帕霉素靶蛋白激酶(P-mTOR)表达量下降.与H/R损伤组细胞相比,敲降CYSC后促进细胞凋亡而抑制自噬,敲降CYSC使凋亡相关蛋白Bax表达升高,而抑制了Bcl-2、LC3-2/LC3-1及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,而过表达CYSC与对照组细胞相比促进自噬及自噬相关蛋白表达.此外,敲降CYSC可通过降低P-AMPK信号促进mTOR信号活化,过表达则相反. 结论 CYSC在H/R诱导的心肌损伤中可以通过促进AMPK激活抑制mTOR信号通路促进保护性的自噬来抑制心肌损伤.