GATA4基因甲基化及GATA4对非小细胞肺癌生长的影响及其作用机制

• 作者: 刘雪梅 夏宇 孙峰 曾敏 王海月 贾斌
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 GATA4 甲基化 MAPK通路
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 657-664
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2020.06.11

摘要

目的 探讨GATA4在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的甲基化状态和GATA4对NSCLC细胞生长的作用及其可能机制.方法 收集2017年7月—2018年6月于新疆医科大学第一附属医院接受肺癌根治术的78例NSCLC患者癌组织及其癌旁组织标本,以及人肺癌细胞株A549、HCC827、NCI-H1299和人正常肺上皮细胞BEAS-2B,用MSP和qMSP检测GATA4基因甲基化状态,RT-PCR和Western blot检测GATA4表达.将sh-GATA4-1(sh-GATA4组)、sh-NC、GATA4过表达载体(pLV-GATA4组)及其空载体对照慢病毒液(pLV-NC组)分别转染至肺癌A549细胞中,同时设置空白对照组(Blank组),用Western blot检测GATA4、p-ERK、ERK、p-p38和p38蛋白表达,CCK-8试剂盒检测细胞活力,细胞克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 NSCLC组织中GA TA 4基因甲基化率以及p-ERK、p-p38和Bcl-2蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.001),GATA4 mRNA表达、GATA4和Bax蛋白表达均低于癌旁组织(P<0.001).GATA4基因甲基化程度与p-ERK、p-p38和Bcl-2蛋白表达水平呈正相关(P<0.05);与GATA4 mRNA表达水平,GATA4、Bax蛋白表达水平呈负相关(P<0.05).NSCLC细胞中GATA4呈甲基化状态,人正常肺上皮细胞BEAS-2B表现为去甲基化状态,GATA4 mRNA和蛋白表达低于BEAS-2B细胞(P<0.01).与pLV-NC组比较,pLV-GATA4组细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达水平、细胞凋亡率升高(P<0.001),细胞活力、细胞克隆数、p-ERK/ERK和p-p38/p38蛋白表达水平降低(P<0.05);sh-GATA4组细胞中GATA4 mRNA、蛋白表达和细胞凋亡率低于sh-NC组(P<0.001),细胞活力、细胞克隆数、p-ERK/ERK和p-p38/p38蛋白表达高于sh-NC组(P<0.05).结论 GATA4基因在非小细胞肺癌中呈高甲基化状态并诱导GATA4基因表达降低,GATA4过表达可抑制肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,可能通过调控MAPK通路实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏宇		48	455	12.0	19.0
2	曾敏		20	84	6.0	8.0
3	孙峰		15	44	5.0	6.0
4	贾斌		17	88	7.0	8.0
5	刘雪梅		3	8	1.0	2.0
6	王海月		2	0	0.0	0.0