姜黄素类似物通过抑制17β-HSD3活性诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡

• 作者: 仲崇琦 包海花 吴丹 孙文慧 张羽飞 王猛 袁晓环 韩杨
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 姜黄素类似物 17β-HSD3 前列腺癌 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 740-746
• 页数: 7页
• 分类号: R286|R965
• 字数: 5748字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2020.06.002

摘要

目的 研究姜黄素类似物对17β-HSD3活性的抑制率及其诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡的作用.方法 用放射性酶标仪检测实验室前期合成的9个化合物对17β-HSD3活性的抑制率,每个化合物设计6个浓度梯度,计算半数抑制浓度(IC50),把最小IC50值化合物作为最佳的17β-HSD3的抑制剂,用其作为主要药物做后续实验研究.培养LNCaP前列腺癌细胞,实验分成4组:空白对照组、姜黄素组(150μmol·L-1)、雄激素受体(AR)抑制剂组(5μmol·L-1)、姜黄素类似物H7组(H7150μmol·L-1).噻唑蓝(MTT)法检测LNCaP细胞活性;Q-PCR检测各组LNCaP细胞中凋亡相关基因p53,Caspase-9,Bcl-2,Bax mRNA表达情况;Western blotting方法检测各组LNCaP细胞中凋亡相关蛋白p53,Caspase-9,Bcl-2,Bax蛋白表达情况.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞中睾酮含量.结果 H1-H9对大鼠17β-HSD3活性抑制的IC50值为:(20.9±0.02)～(1120.4±124.6)μmol·L-1,对人17β-HSD3活性抑制的IC50值为:(4.9±0.02)～(3140.7±165.7)μmol·L-1,其中H7的IC50值最小.故选H7为实验药物做细胞实验.与空白对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度抑制了LNCaP细胞活性(P<0.05或P<0.01),并且H7作用比姜黄素明显(P<0.05).与对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度增加LNCaP细胞中p53,Caspase-9,Bax/Bcl-2的基因和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),诱导LNCaP细胞凋亡,并且发现H7诱导LNCaP细胞凋亡的作用更明显.与对照组比较,姜黄素、AR抑制剂和H7均不同程度降低睾酮含量(P<0.01),并且H7作用比姜黄素明显(P<0.01).结论 姜黄素类似物H7可通过抑制LNCaP细胞17β-HSD3的活性,降低睾酮含量从而促进LNCaP细胞凋亡,并有望成为治疗前列腺癌的新靶点候选药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	包海花	牡丹江医学院医药研究中心	39	350	12.0	17.0
2	吴丹	牡丹江医学院医药研究中心	14	44	4.0	6.0
3	张羽飞	牡丹江医学院医药研究中心	39	192	8.0	11.0
4	袁晓环	牡丹江医学院医药研究中心	73	409	11.0	16.0
5	韩杨	牡丹江医学院医药研究中心	11	10	2.0	2.0
6	仲崇琦	牡丹江医学院医药研究中心	4	0	0.0	0.0
7	孙文慧	牡丹江医学院医药研究中心	3	0	0.0	0.0
8	王猛	牡丹江医学院医药研究中心	3	0	0.0	0.0