1,7-双(N-取代氨基甲基)-2,8-二羟基-朝格尔碱的合成及其催化的Aldol-Ullmann反应

• 作者: 任璇璇 刘金娟 吴翚 周杭 孙雅文 宛瑜 崔浩 徐慧 梁燕妮 苑睿 陈雯
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: Tr(o)ger碱 Aldol-Ullmann反应 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1017-1027
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201909026

摘要

合成了新型1,7-双(N-取代氨基甲基)-2,8-二羟基-朝格尔碱(4),以4为催化剂催化了4-羟基香豆素和2-亚苄基丙二腈[或甲基(乙基)-2-氰基-3-苯基丙烯酸]的Aldol反应,获得了一系列化合物8;以4为配体与钯联合催化了串联Aldol-Ullmann反应,得到了化合物10和12.测试了所有化合物对人三阳性乳腺癌细胞(MCF-7)、人三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、人肝癌细胞(HepG2)和人肝癌细胞(MHCC-97H)的抗癌活性以及对人肝细胞(LO2)的细胞毒性.其中,1,7-双((甲基氨基)甲基)-6H,1 2H-5,11-甲二苯并[b2f][1,5]二氮芳辛-2,8-二醇(4b)对MCF-7(抑制率＞30％)、1,7-双((((1-苯乙基)氨基)甲基)-6H,12H-5,11-甲二苯并[b2f][1,5]二氮芳辛-2,8-二醇(4d)和1,7-双(((吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)-6H,12H-5,11-甲基二苯并[b2J][1,5]重氮-2,8-二醇(4e)对MDA-MB-231具有较高的选择性和抑制活性,2-氨基-5-氧代-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H,5H-二氢吡喃并[3,2-c]亚甲基-3-腈(8q)对除MDA-MB-231外其他癌细胞均具有很强的抑制活性,而2-氨基-4-(4-溴苯基)-5-氧代-4H.5H-吡喃并[3,2-c]亚甲基-3-腈(8a),2-氨基-4-(2,4-二氯苯基)-5-氧代-4H,5H-二氢吡喃[3,2-c]亚甲基-3-腈(8e),2-氨基-4-(3-氟苯基)-5-氧代-4H,5H-吡喃[3,2-c]亚甲基-3-腈(8m)和2-氨基-4-(3-溴苯基)-5-氧代-4H,5H-二氢吡喃[3,2-c]亚甲基-3-腈(8n)对四种癌细胞均具有较高的抑制率,但所有的化合物对正常人细胞都具有细胞毒性,需要对其结构进行修饰.