基于细胞自噬研究补肾活血方抑制帕金森病模型小鼠α-突触核蛋白集聚的作用

• 作者: 李绍旦 杨明会 栾振先 秦丽 谌盈帆
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 补肾活血方 帕金森病 自噬 分子伴侣介导的自噬
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 602-607
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20200211.305

摘要

目的 探讨补肾活血方抑制1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠脑黑质内α-突触核蛋白(α-syn)集聚的作用机制.方法 将36只雄性C57/BL小鼠随机分为空白组、模型组及中药组,每组12只.采取腹腔注射MPTP法制备亚急性PD小鼠模型.中药组在造模成功后予补肾活血方连续灌胃14天,空白组和模型组每天仅灌胃等量的生理盐水.免疫组化法检测各组小鼠脑黑质内酪氨酸羟化酶(TH)、α-syn阳性表达,并用Western Blot法检测各组小鼠脑黑质内Lamp2a、Hsc70、α-syn表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠表现出明显的PD症候群特征,且行为学评分明显升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组小鼠PD症状减轻,行为学评分明显降低(P＜0.01).模型组TH和αc-syn阳性表达明显低于空白组(P＜0.01);中药组TH和α-syn阳性表达明显高于模型组(P＜0.01).与空白组比较,模型组Lamp2a、Hsc70、α-syn表达水平明显升高(P＜0.01),TH表达水平明显降低(P＜0.01).与模型组比较,中药组Lamp2a、Hsc70、TH表达水平明显升高(P＜0.01),α-syn表达水平明显降低(P＜0.01).结论 补肾活血方可能通过上调Lamp2a、Hsc70水平,进而增强分子伴侣介导的自噬来抑制PD小鼠脑黑质内α-syn的集聚,从而抑制多巴胺能神经元的凋亡.