血管紧张素(1-7)通过Dll4/TLR-4/NF-κB通路减轻巨噬细胞的炎症反应

• 作者: 张瑞昌 温艺超 谢富华 陈伟燕 陈洁茹
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管紧张素(1-7) Notch信号通路 巨噬细胞 Toll样受体4/核因子κB通路
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 193-200
• 页数: 8页
• 分类号: R363|R5
• 字数: 6541字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨Notch信号通路在血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]调控动脉粥样硬化(As)炎症反应中的作用.方法 诱导人单核细胞白血病细胞株分化为巨噬细胞,然后随机分为对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、Ang-(1-7)组和Ang-(1-7)+ A-779组,以相应药物处理后用ox-LDL刺激建立泡沫细胞模型.利用qRT-PCR和Western blot检测Ang-(1-7)对泡沫细胞分化过程中Notch信号通路分子的影响,包括Notch受体(Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)、Notch配体(Dll1、Dll3、Dll4、Jagged1、Jagged2)和目标基因Hes1,ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达.进一步用可溶性Dll4(Dll4.Fc)激活Notch信号通路,用qRT-PCR和Western blot检测Hes1和Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB (NF-κB)通路的变化进一步验证Ang-(1-7)对Dll4通路的影响.结果 给予Ang-(1-7)处理后,由ox-LDL刺激巨噬细胞产生的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α被显著抑制(P＜0.05).同时,在泡沫细胞中Notch信号通路各分子的表达发生了不同的变化.其中Notch信号通路下游靶基因Hes1 mRNA的表达量经ox-LDL刺激后均明显增加,Ang-(1-7)可部分抑制Hes1的激活,Ang-(1-7)受体拮抗剂A-779可逆转Ang-(1-7)的作用.Notch1、Notch2受体及Dll1配体的mRNA表达量在ox-LDL组明显下调,而Ang-(1-7)组明显上调(P＜0.05).而Notch3、Notch4受体及Jagged2、Dll4配体的mRNA表达量在ox-LDL组明显增加(P＜0.05),给予Ang-(1-7)干预后,其表达量较ox-LDL组明显下降(P＜0.05).Dll3和Jagged1配体在各组间表达量无明显变化(P＞0.05).Western blot也可见ox-LDL刺激诱导Notch3、Notch4、Dll4和Hes1蛋白明显升高(P＜0.05),Ang-(1-7)可明显下调其表达(P＜0.05),而A-779能部分抑制Ang-(1-7)的作用(P＜0.05).利用Dll4.Fc激活Notch信号通路可见炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著增加(P＜0.05),Hes1、TLR-4 mRNA和蛋白,以及iNOS mRNA的表达增高(P＜0.05),并促进NF-κB核转位,Ang-(1-7)能明显下调其表达,A-779能部分逆转Ang-(1-7)的作用,差异有统计学差异(P＜0.05).结论 Ang-(1-7)可能通过调节Dll4相关通路,从而减轻TLR-4/NF-κB通路激活所致的巨噬细胞炎症因子分泌的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	温艺超	广州医科大学附属第二医院重症医学科	16	91	5.0	9.0
2	陈伟燕	广州医科大学附属第二医院重症医学科	17	67	4.0	8.0
3	陈洁茹	广州医科大学附属第二医院重症医学科	5	12	2.0	3.0
4	张瑞昌	广州医科大学附属第二医院重症医学科	5	9	2.0	2.0
5	谢富华	广州医科大学附属第二医院重症医学科	11	30	4.0	5.0