基于TLR4/NF-κB途径的白藜芦醇减轻LPS致小鼠急性肺损伤的机制研究

• 作者: 何毅 吴旭 宋大强 杨世勇 章卓
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 白藜芦醇 急性肺损伤 Toll样受体4 核因子κB 炎症因子 机制 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1034-1039
• 页数: 6页
• 分类号: R285|R967
• 字数: 5182字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.03

摘要

目的:观察白藜芦醇(Res)对脂多糖致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用,并基于Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)途径探讨其可能机制.方法:将昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(地塞米松,0.5 mg/kg)以及Res低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只.正常组和模型组小鼠均灌胃生理盐水,每日1次,连续7 d;阳性对照组小鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液,每日1次,连续3 d;Res各剂量组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续7 d.末次给药后,除正常组外的其余各组小鼠均于鼻内滴注LPS(5 mg/kg)以复制ALI模型.采用Hoechst 33242染色法观察各组小鼠肺泡灌洗液中的中性粒细胞凋亡情况,使用流式细胞术检测其凋亡率;采用酶联免疫吸附测定法检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;计算肺湿质量/干质量(W/D)比值;采用苏木精-伊红染色法观察肺组织的形态学特征;采用Western blotting法检测肺组织中TLR4、NF-κB的表达情况.结果:正常组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞较少,肺组织结构完整,未见水肿、充血、渗出、炎症细胞浸润及其他炎症表现.模型组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多,凋亡率显著升高(P<0.01);肺组织水肿、充血明显,并可见红色实变区;血浆IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值、肺组织中TLR4和NF-κB的相对表达量均显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠肺泡灌洗液中凋亡中性粒细胞明显增多,凋亡率显著升高(P<0.05或P<0.01);肺组织上述症状均有不同程度的改善;血浆中IL-6和TNF-α含量、肺W/D比值以及肺组织中TLR4、NF-κB的相对表达量(除Res低剂量组外)均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:Res对ALI模型小鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4、NF-κB表达、从而减少炎症因子TNF-α、IL-6分泌有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	章卓	西南医科大学药学院药理教研室	16	23	4.0	4.0
2	何毅	西南医科大学附属医院泌尿外科	3	3	1.0	1.0
3	宋大强	西南医科大学附属医院药剂科	4	17	3.0	4.0
4	杨世勇	西南医科大学药学院药理教研室	3	0	0.0	0.0
8	吴旭	西南医科大学药学院药理教研室	1	0	0.0	0.0