RIP1介导的坏死性凋亡通过NF-κB通路调节肾小管上皮细胞炎症反应

• 作者: 任韫卓 史永红 宋珊 方晓旭 杜春阳 段惠军
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 受体相互作用蛋白1 坏死性凋亡 炎症 NF-κB信号通路 肾小管上皮细胞
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1104-1109
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2|R692.3
• 字数: 4258字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.06.020

摘要

目的:探讨受体相互作用蛋白1(RIP1)介导的坏死性凋亡对肾小管上皮细胞炎症的影响及其机制.方法:体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)联合Z-VAD-FMK刺激24 h.乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性实验检测细胞坏死百分比,Western blot检测观察RIP1、IKK-α和NF-κB p65的表达,Western blot和ELISA测定白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平,real-time PCR检测NF-κB p65的mRNA表达水平.进一步应用RIP1抑制剂necrostatin-1(Nec-1)和NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)进行干预,检测上述指标.结果:与对照组比较,TNF-α联合Z-VAD-FMK刺激组(T/Z组)的HK-2细胞中cleaved RIP1蛋白水平明显升高,IKK-α和NF-κB p65的蛋白水平明显增高,LDH释放明显增多(P<0.01).Western blot和ELISA检测炎症相关指标IL-1β和MCP-1的水平均有明显升高,real-time PCR检测NF-κB p65的mRNA表达水平也有明显增高.给予Nec-1或PDTC刺激后(T/Z+N组或T/Z+P组),LDH释放及炎症相关指标IL-1β和MCP-1的蛋白水平明显降低,同时给予以上2种刺激后(T/Z+P/N组)IL-1β和MCP-1的蛋白水平进一步降低(P<0.05).结论:T/Z条件下,RIP1介导的坏死性凋亡在肾小管上皮细胞炎症反应中发挥重要作用.这一作用可能是部分通过调节NF-κB信号通路活化实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	段惠军	河北医科大学病理教研室	133	1149	17.0	26.0
2	史永红	河北医科大学病理教研室	63	366	9.0	13.0
3	任韫卓	河北医科大学病理教研室	30	215	8.0	13.0
4	杜春阳	河北医科大学病理教研室	15	37	4.0	4.0
5	宋珊	河北医科大学病理教研室	7	61	2.0	7.0
6	方晓旭	河北医科大学病理教研室	1	0	0.0	0.0