老年髓系肿瘤患者的分子学特点分析

• 作者: 周峰 张日 晁红颖 杨建和 王婷 王谦 章艳 陈涛
• 来源期刊: 中华老年医学杂志
• 关键词: 白血病,髓样 骨髓增生异常综合征 DNA突变分析
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 182-187
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2020.02.014

摘要

目的 初步探讨老年髓系肿瘤患者的分子遗传学特点. 方法 采用高通量DNA测序技术检测26例急性髓系白血病(AML)及55例骨髓增生异常综合征(MDS)患者49种靶基因突变;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测CALR基因9号外显子、NPM1基因12号外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、BZIP两个功能结构域的突变发生情况. 结果 (1)77例患者中,总的基因突变发生率为91.0％,每例患者平均突变2次,其中≥3种基因突变共存发生率为42.9％;最常见的基因突变依次为:NPM1,U2AF1,RUNX1,TET2,ASXL1,TP53,DNMT3A,IDH2,BCOR,FLT3-1TD,其余基因突变发生率＜10％.(2)双基因突变在AML中的发生率高于MDS组,≥3个基因突变在MDS组的发生率高于AML组(P=0.003,0.011).NPM1、FLT3-ITD、CEBPA双突变在AML中的发生率高于MDS患者,BCOR、ASXL1突变在MDS组发生率高于AML组(P＜0.05).功能归类后显示,酪氨酸激酶受体基因突变主要发生于AML组,而染色质修饰基因突变主要发生于MDS组,(P=0.004,0.007).(3)有效随访MDS患者51例,9例在随访过程中发生白血病转化,平均转化时间为6.5个月,其中,伴RUNX1、U2AF1突变者转白率为44.4％,高于其他基因突变. 结论 老年髓系肿瘤有独特的基因突变谱,常见髓系肿瘤基因突变类型及频率在AML及MDS中分布不同,MDS患者中部分基因突变与白血病转化有一定相关性.