姜黄素对肝癌模型小鼠Keap1/ARE信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响

• 作者: 刘黔 朱蓉 牟海军 肖宏 金海 陈幸幸
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 姜黄素 肝癌 Keap1/ARE信号通路 胆汁酸肝肠循环
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 8-14
• 页数: 7页
• 分类号: R-33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2020.09.002

摘要

目的 探讨姜黄素对肝癌模型小鼠胞质蛋白伴侣分子(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路及胆汁酸肝肠循环的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素低剂量(10μg/g)组、姜黄素中剂量(20μg/g)组、姜黄素高剂量组(30μg/g)、顺铂(10μg/g)组,每组12只,除对照组外,其余各组以二乙基亚硝胺灌胃诱导建立肝癌模型,分组处理后,苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理形态;测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、总胆红素(TB)、总胆汁酸(TBA)含量;酶联免疫吸附(ELISA)实验检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Keap1/ARE通路相关蛋白Keap1、核转录因子相关因子2(Nrf2)表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠肝组织出现癌变等病理损伤,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),Nrf2 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素低、中、高剂量组、顺铂组小鼠肝组织病理损伤减轻,血清ALT、AST、TB、TBA、IL-6及TGF-β1水平、肝组织Keap1 mRNA及蛋白水平降低,Nrf2 mRNA及蛋白水平升高,且各指标随姜黄素剂量升高而呈梯度改变(P<0.05);姜黄素高剂量组与顺铂组小鼠比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 姜黄素可减轻肝癌小鼠肝损伤,改善胆汁酸肝肠循环,可能是通过下调Keap1表达,激活下游ARE信号实现的.