基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

• 作者: 何培坤 顾民华 徐煜凌 刘晓瑜 洪睦铿 贾钰华
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 心宝丸 慢性心力衰竭 心肌肥厚 P13K/Akt/GSK3β信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 1471-1477
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20200814.034

摘要

目的 探讨心宝丸是否能够通过调控P13K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型心肌肥厚.方法 将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组.除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,假手术组只分离腹主动脉,不结扎,术后4周心宝丸药物干预组[40、80、120 mg/(kg.d)]和贝那普利组[1.05 mg/(kg.d))]开始灌胃给药8周,假手术组和模型组用等体积生理盐水灌胃8周.术后12周用超声心动图检测大鼠心脏功能,全部大鼠禁食24 h后处死,HE染色法观察心肌组织形态,小麦胚凝集素染色(WGA)观察心肌细胞大小,ELISA法检测血清NT-proBNP值,Real-time PCR法检测肥厚相关基因ANP、Myh7 mRNA表达水平,Western Blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠术后第12周左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低(P＜0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)升高(P＜0.05),心肌细胞横截面积(CSA)增大(P＜0.01),血清NT-proBNP水平升高(P＜0.01),ANP、Myh7 mRNA 及p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β 蛋白表达水平上调(P＜0.01,P＜0.05),GSK3β表达水平下调(P＜0.01);与模型组比较,心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组LVEF升高(P＜0.05,P＜0.01),心肌细胞大小减小(P＜0.01),Myh7 mRNA表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01),血清中NT-proBNP水平降低(P＜0.01),p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平下调(P＜0.01),GSK3β表达水平上调(P＜0.01),心宝丸中、高剂量组FS升高(P＜0.05),心宝丸中、高剂量组和贝那普利组LVIDs减小(P＜0.05),心宝丸高剂量组和贝那普利组ANPmRNA表达水平降低(P＜0.01);HE染色结果显示:心宝丸可以改善心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱,间隙增宽的病理变化.结论 心宝丸可以抗心肌肥厚,提升心脏功能,其机制可能与抑制P13K/Akt信号的磷酸化激活,抑制GSK3β的磷酸化有关.