EGFR介导的信号通路影响肺癌细胞增殖与转移的机制

• 作者: 传锋彬 王立宏 王雯
• 来源期刊: 实用癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: EGFR 信号通路 肺癌细胞 增殖 转移
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1429-1432,1436
• 页数: 5页
• 分类号: R732.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5930.2020.09.010

摘要

目的 探讨EGFR介导的信号通路对肺癌细胞增殖与转移的影响,并分析其潜在的机制.方法 收集正常人肺组织石蜡块12例和非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织石蜡块34例,其中17例为EGFR突变肺癌组织.免疫组织化学法检测其中DDX59的阳性率.采用重组EGF干预人正常肺上皮细胞,Western Blot法检测干预后细胞中DDX59蛋白的表达.采用不同的MAPK途径阻断剂干预EGFR突变的人肺癌细胞系H1975,检测DDX59蛋白的表达.将慢病毒载体介导的靶向DDX59的shRNA转染入H1975细胞中,MTT法和划痕实验检测sh-DDX59对H1975细胞增殖率和迁移率的影响.结果 正常肺组织DDX59阳性率为0％ (0/12),肺癌组织为55.9％ (19/34),EGFR突变肺癌组织为70.6％(12/17),对比差异具有统计学意义(x2=15.341,P＜0.05).重组EGF干预正常人肺上皮细胞可显著增加DDX59蛋白的表达(P＜0.05).与DMSO对比,Ras抑制剂、Raf抑制剂、MEK抑制剂和MAPK抑制剂均可显著降低p-ERK和DDX59的蛋白表达(P＜0.05),对ERK蛋白的表达无显著影响.与sh-RNA对比,sh-DDX59-1和sh-DDX59-2可显著降低DDX59蛋白表达、细胞增殖率和细胞迁移率(P＜0.05).结论 EGFR介导的DDX59蛋白上调参与肺癌的发生过程,DDX59受MAPK途径的调控.