一例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病患儿的 ARSA基因变异分析

• 作者: 吴若豪 唐丹霞 唐文婷 李宇 李栋方 罗向阳
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: ARSA基因 异染性脑白质营养不良病 复合杂合变异 无义变异
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-16
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.01.004

摘要

目的:分析1例晚期婴儿型异染性脑白质营养不良病(metachromatic leukodystrophy，MLD)患儿芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A，ARSA)编码基因的变异情况。方法:应用Sanger测序方法检测 ARSA基因第1～8共8个外显子序列。用PubMed Protein BLAST分析ARSA的跨种属保守性；应用Ucsf chimera软件对正常结构及变异结构的ARSA进行蛋白质3D结构建模及比对来分析变异所致的蛋白二级结构的丧失及蛋白空间结构的改变；应用PolyPhen-2、Mutation Taster及SIFT软件对新变异进行功能预测。 结果:患儿携带 ARSA基因第3外显子c.467G>A(p. Gly156Asp)和第5外显子c.960G>A(p. Trp320*)复合杂合变异。c.467G>A(p. Gly156Asp)变异经PolyPhen-2、Mutation Taster、SIFT及PROVEAN预测软件预测为可能有害变异，同时经PubMed Protein BLAST分析ARSA第156位Gly在各种属间均高度保守，该氨基酸改变可导致编码的ARSA功能发生障碍；c.960G>A(p. Trp320*)变异经Ucsf chimera软件进行蛋白3D结构建模分析发现，该变异可导致编码蛋白空间结构严重变形，原有功能丧失。 结论:ARSA基因c.467G>A(p. Gly156Asp)和c.960G>A(p. Trp320*)复合杂合变异可能为该患儿罹患MLD的致病原因，基因变异检测结果可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗向阳		65	260	9.0	13.0
2	李宇		17	148	5.0	12.0
3	李栋方		55	158	7.0	10.0
4	吴若豪		23	11	2.0	2.0
5	唐丹霞		4	1	1.0	1.0
6	唐文婷		6	0	0.0	0.0