趋化因子CXCL5通过调控ERK/MAPK信号通路抑制肿瘤免疫促进鼻咽癌恶化的机制研究

• 作者: 谭爱丽 阮鹏
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: CXCL5 ERK MAPK 鼻咽癌
• 年，卷（期）: 2020,（21）
• 所属期刊栏目: 肿瘤免疫学
• 页码范围: 2613-2618
• 页数: 6页
• 分类号: R392
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.21.011

摘要

目的:探讨CXC趋化因子配体-5(CXCL5)促进鼻咽癌(NPC)恶化的作用,并研究其潜在的分子机制.方法:收集2017年6月～2019年2月我院收治的98例NPC患者作为研究对象.另选取38例同期在我院进行体检的健康志愿者作为对照.ELISA检测NPC患者和健康者的血清CXCL5水平.免疫组化和Western blot检测NPC患者肿瘤组织及癌旁正常组织中CXCL5及其受体CXCR2的表达水平.Western blot检测CXCL5对CNE-2细胞PI3K/AKT、ERK/MAPK及NF-κB信号通路的影响.用稳定表达CXCL5或对照质粒的CNE-2细胞建立小鼠鼻咽癌移植瘤模型,绘制肿瘤生长及小鼠生存曲线.Western blot检测各组小鼠肿瘤组织中CXCL5及p-ERK1/2的表达水平.流式细胞术检测各组小鼠肿瘤组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量.分离BALB/c小鼠的外周血单核细胞(PBMC),使用重组CXCL5蛋白与ERK/MAPK信号通路抑制剂SCH772984处理后检测NK细胞的活性水平.结果:NPC患者的血清CXCL5水平显著高于健康者(P<0.05).NPC患者肿瘤组织中CXCL5与CXCR2的表达水平均显著高于癌旁正常组织(P<0.05).CXCL5能显著增加CNE-2细胞p-ERK1/2的表达水平(P<0.05).与对照组相比,过表达CXCL5组小鼠的肿瘤生长曲线与生存曲线有显著差异(P<0.05).过表达CXCL5组小鼠肿瘤组织CXCL5与p-ERK1/2的表达水平均显著高于对照组(P<0.05).过表达CXCL5组小鼠肿瘤组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量均显著低于对照组小鼠(P<0.05).重组CXCL5处理能显著降低正常PBMC中NK细胞的活性(P<0.05),而不影响SCH772984预处理的PBMC中NK细胞的活性(P>0.05).结论:NPC患者血清及肿瘤组织中CXCL5的水平均显著增高,CXCL5可能通过调控ERK/MAPK信号通路抑制肿瘤免疫从而发挥促进NPC恶化的作用.