用生理药代动力学模型预测抗肺动脉高压新药sGC-003在人体中的药代动力学

• 作者: 史爱欣 施意凝 胡欣 谢潘潘
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: sGC-003 生理药代动力学模型 种属外推 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 研究方法
• 页码范围: 567-569
• 页数: 3页
• 分类号: R97
• 字数: 1696字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.05.024

摘要

目的 建立并优化sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学(PBPK)模型,并进行种属外推用于预测sGC-003在人体中的药代动力学特征.方法 根据临床前研究,用GastroPlus软件的PBPK模块件建立并优化大鼠和比格犬静脉给药及口服给药的PBPK,比较模拟预测与实测的血药浓度-时间曲线特征及主要药代动力学参数.结果 给予大鼠口服1 mg· kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为0.99和1.05,给予大鼠口服3 mg· kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值结果分别为1.11和1.25,给予比格犬口服0.5 mg·kg-sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为1.18和0.71,给予比格犬口服1.5 mg·kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为2.56和1.19.结论 建立sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学模型,并在此基础上进行种属外推,预测人体药代动力学特征,为后期首次人体临床试验提供参考.