摘要:
目的 探讨吲哚美辛对卵巢癌细胞生物学行为的影响及其机制.方法将体外培养的卵巢癌SKOV3细胞分为对照组及低、中、高浓度实验组,分别依次加入0,100,200和400μmol·L-1吲哚美辛,孵育24,48和72 h后,用噻唑蓝比色法检测细胞增殖,用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,用逆转录聚合酶链反应检测周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和β-连接素(β-catenin)mRNA的表达,用Western blot检测CDK4、激活型Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)和 β-catenin蛋白的表达.结果与对照组相比,低、中、高浓度实验组的细胞增殖能够呈浓度依赖性减弱[OD24 h:(0.487±0.010),(0.435±0.012),(0.403±0.009)vs(0.528±0.023);OD48 h:(0.570±0.012),(0.448±0.022),(0.377±0.016)vs(0.647±0.025);OD72 h:(0.668±0.015),(0.507±0.026),(0.415±0.031)vs(0.795±0.032)].与对照组相比,低、中、高浓度实验组中G0/G1期细胞比例[(67.85±1.05)%,(72.62±1.22)%,(75.88±1.30)%vs(63.34±1.16)%]、细胞凋亡率[(10.38±2.12)%,(18.56±3.26)%,(23.35±2.58)%vs(6.74±1.35)%]以及Caspase-3 mRNA[(0.62±0.05),(0.75±0.08),(0.89±0.06)vs(0.48±0.03)]和Cleaved Caspase-3蛋白[(0.34±0.03),(0.62±0.05),(0.86±0.05)vs(0.15±0.02)]的表达均逐渐显著升高(均P<0.05),而S期细胞比例[(22.81±1.14)%,(18.98±1.21)%,(16.45±1.05)%vs(25.15±1.02)%],G2/M期[(9.32±0.73)%,(7.69±0.52)%,(5.78±1.13)%vs(11.41±0.85)%],CDK4 mRNA[(0.43±0.05),(0.27±0.06),(0.15±0.02)vs(0.58±0.06)]、β-catenin mRNA[(0.25±0.03),(0.13±0.02),(0.05±0.01)vs(0.36±0.05)],CDK4蛋白[(0.40±0.03),(0.31±0.02),(0.18±0.02)vs(0.53±0.04)]和 β-catenin蛋白[(0.36±0.02),(0.27±0.03),(0.12±0.02)vs(0.42±0.03)]表达水平均逐渐显著降低(均P<0.05).结论吲哚美辛可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖,促进细胞阻滞于G0/G1期和细胞凋亡,其作用机制可能与下调CDK4、β-catenin和上调Caspase-3表达有关.