基于自噬相关的PI3K-AKT-mTOR通路研究益气化瘀方对心肌缺血再灌注损伤的改善作用

• 作者: 李雪山 黄国强
• 来源期刊: 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）
• 学科: 医学
• 关键词: 益气化瘀方 心肌缺血再灌注损伤 自噬 磷脂酰肌醇-3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
• 年，卷（期）: 2020,（78）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 137-139,141
• 页数: 4页
• 分类号: R322.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2020.78.053

摘要

目的 探究益气化瘀方对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及磷脂酰肌醇-3激酶-丝苏氨酸蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-mTOR)通路的影响.方法 左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型,随机分为模型组、益气化瘀方组、自噬激动剂组;假手术组不结扎,其余步骤相同.建模后益气化瘀方组、自噬激动剂组每天分别灌胃15.9 g/kg益气化瘀方、5 mg/kg雷帕霉素,假手术组和模型组灌胃等体积的生理盐水,连续10 d.检测建模前后心电图(ECG)情况;TTC染色检测心肌梗死体积;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化情况;电镜观察大鼠心肌细胞超微结构情况;免疫组化检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白情况;免疫印迹法检测心肌组织中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR蛋白表达情况.结果 结扎前,ECG正常;结扎30 min后大鼠ECG ST段明显抬高;松开结扎线2 h,ECG可见病理性Q波,ST段下降至正常水平.假手术组心肌细胞正常,肌小结完整,线粒体完整;模型组心肌细胞排列紊乱,肥大现象明显,呈现坏死现象,炎症浸润明显,心肌纤维断裂、溶解、紊乱,肌小结破坏,线粒体损伤;益气化瘀方组和自噬激动剂组较模型组均有很大改善.与假手术组相比,模型组心肌梗死体积、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、mTOR蛋白水平升高(P<0.05),LC3阳性细胞比例降低(P<0.05);与模型组相比,益气化瘀方组、自噬激动剂组心肌梗死体积、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、mTOR蛋白水平降低(P<0.05),LC3阳性细胞比例升高(P<0.05).结论 益气化瘀方处理MIRI大鼠后可缓解心肌损伤,增强自噬蛋白表达,从而加强自噬,其机制可能是通过抑制PI3K-AKT-mTOR通路实现的.