HCV耐药突变在三个Ⅰb期临床试验中对DAA单药给药后短期疗效影响的分析

• 作者: 周景 张洪 李晓娇 宋相仕 张萌萌 丁艳华
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 关键词: 直接抗病毒药物 耐药相关突变 HCV测序 基因型1b和2a NS5A抑制剂
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original articles
• 页码范围: 133-145
• 页数: 13页
• 分类号: R965
• 语种: 英文

摘要

耐药相关突变(Resistance-associated substitutions,RASs)是丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)治疗的关键因素,并与一些直接抗病毒药物(Direct acting antivirals,DAAs)为基础的治疗方案的治疗结果相关.在本研究中,我们主要分析了三个Ⅰb期临床试验(磷酸依米他韦、KW-136和福比他韦)中,基线Y93H或Y93Y/H耐药突变对NS5A抑制剂单药给药后短期疗效的影响,并且分析了基线RASs、给药后出现的RASs的发生率.共94例HCV基因型(Genotype,GT)1b(n=63)和HCV GT-2a(n=31)的中国初治慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis c,CHC)患者被纳入三个Ⅰb期临床试验.本研究中使用Sanger测序法(Sanger sequencing)和二代测序法(Next generation sequencing,NGS)检测了77例患者的耐药突变情况.磷酸依米他韦7天给药试验中,在30和200 mg剂量组中,存在基线期Y93H或Y93Y/H突变的患者,平均最大HCV RNA下降值低于无该突变的患者,分别为0.83 vs.2.45 log10 IU/mL和1.92 vs.2.63 log10 IU/mL.在KW-136 3天给药试验中,在30、60和120 mg剂量组中,存在基线期Y93H或Y93Y/H突变的患者,平均最大HCV RNA下降值低于无该突变的患者,分别为1.58 vs.2.89 log10IU/mL、3.16 vs.4.09 log10 IU/mL和3.00vs.5.04 log10 IU/mL.在福比他韦3天单药给药试验中,只有30 mg剂量组存在基线期Y93H或Y93Y/H突变,其中存在基线期Y93H或Y93Y/H突变的患者,平均最大HCV RNA下降值低于无该突变的患者,为1.45 vs.3.59 log10IU/mL.三个试验中,共54例(70.1％;54/77)患者被检测到了基线期RASs.最普遍的基线RASs是Y93H和Y93Y/H,为18.2％(14/77),其次为L31M(16.9％;13/77).DAA单药给药后最普遍出现的RASs是Y93H和Y93Y/H.我们的数据可为以后的临床治疗及临床试验提供参考.