一例X-连锁高IgM综合征合并进行性多灶性脑白质病的基因变异分析

• 作者: 李东军 李强
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: X-连锁高IgM综合征 CD40L基因 进行性多灶性白质脑病 人类嗜神经多瘤病毒
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 78-82
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20191225-00663

摘要

目的:对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome, XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)的患儿 CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus, JCV)进行检测，明确致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:采集患儿及父母外周血提取基因组NDA，设计扩增 CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增，产物测序结果与GenBank中 CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增，目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。 结果:测序结果显示患儿为 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子，该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域，引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失，经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging, score＝1.00)及有害变异(deleterious, score＝-8.868)，该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异，父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带，测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%，表明患儿外周血DNA中含有JCV，有JCV感染。 结论:CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM，其并发的PML与JCV感染有关。