3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物的合成与生物活性初探

• 作者: 林立文 谢权 朱明辉 杨琳 李思凡 邓先清
• 来源期刊: 聊城大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 吡唑 酰腙 抗癫痫 抗炎 TNF-α
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 103-110
• 页数: 8页
• 分类号: R914.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.19728/j.issn1672-6634.2021.02.014

摘要

目的合成一系列3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物,用于抗癫痫和抗炎活性筛选.方法以苯乙酮(或取代苯乙酮)为起始原料与草酸二乙酯发生缩合反应,然后与水合肼环化、肼解,最后与芳香醛(酮)缩合得到目标化合物5a-5o.采用最大电惊厥实验(MES)和皮下戊四唑实验(scPTZ)筛选其抗癫痫活性,旋转棒法评价其神经毒性;采用脂多糖(LPS)诱导TNF-α释放模型评价化合物的体外抗炎活性.结果部分化合物显示出抗最大电惊厥活性,大多数化合物显示出抗戊四唑诱导惊厥的活性.化合物5f在30 mg/kg下仍表现良好的抗戊四唑所致惊厥活性.所有化合物在300 mg/kg剂量下均未表现出神经毒性.大部分化合物在20μg/mL剂量下可以显著抑制LPS诱导的TNF-α浓度的升高,其中化合物5b,5h和5k的抑制率高于50％,与阳性药地塞米松相当.结论本研究报道的3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物具有较好的抗癫痫活性,尤其对戊四唑诱导癫痫更为敏感.此外,该系列化合物在细胞炎症模型中的表现出良好的体外抗炎活性.该研究为研究失神发作类癫痫和炎症的治疗药物提供了一定依据.