Spata2-CYLD去ASC线性泛素化抑制NLRP3炎症小体活化

• 作者: 吴丹丹 蒋小丽 张双艳 李文果 杨晓东
• 来源期刊: 现代免疫学
• 关键词: 含NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 精子发生相关蛋白2 圆柱瘤蛋白 炎症小体
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 272-277
• 页数: 6页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文

摘要

含NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和 Caspase-1组装成的多蛋白复合物,能够诱导IL-1β的成熟与分泌,促进炎症反应发生.它的异常活化可导致多种炎症性疾病.已有研究表明,ASC线性泛素化对炎症小体活化至关重要,但是它是否受去泛素化作用调控尚不清楚.课题组最近研究显示,精子发生相关蛋白2(spermatogenesis-associated protein 2,Spata2)与圆柱瘤蛋白(cylindromatosis tumor suppressor protein,CYLD)组成的去泛素化酶复合物通过去泛素化NLRP3炎症小体上游调节蛋白Polo样蛋白激酶4(Polo-like kinases 4,PLK4)抑制炎症小体活化.研究进一步发现,Spata2-CYLD还可去除ASC的线性泛素化,并确定了泛素化位点及其对ASC活化炎症小体功能的重要性.机制研究显示Spata2-CYLD与ASC在细胞中共定位,并且通过NLRP3蛋白结合至炎症小体发挥去泛素化ASC的作用.研究首次鉴定到ASC的去泛素化酶,揭示了Spata2-CYLD调控NLRP3炎症小体活化的又一新机制,为NLRP3炎症小体活化的调控机制提供了新认识.