miR-142-5p通过负调控M2型肿瘤相关巨噬细胞中HGF的表达抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

• 作者: 杨超 刘贝 魏微 胡芬 姚洋 孙志华
• 来源期刊: 现代免疫学
• 关键词: 肺癌 M2型肿瘤相关巨噬细胞 微小RNA-142-5p 肝细胞生长因子
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 289-296
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文

摘要

为探究miR-142-5p在M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 tumor-associated macrophage,M2-TAM)中的表达特点及其对非小细胞肺癌细胞增殖的调节作用,采用IL-4刺激正常巨噬细胞(macrophage,M)诱导出M2型巨噬细胞(M2 macrophage,M2-M);通过Transwell系统将M与小鼠肺癌Lewis细胞共培养,得到普通肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macro-phage,TAM)和M2-TAM,采用RT-PCR和FACS检测IL-4刺激组和共培养组细胞中CD206和CD163的表达.以RT-PCR、ELISA检测2组细胞中miR-142-5p和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)的表达,用TargetScan和荧光素酶活性试验检测miR-142-5p和HGF的靶向关系;分别采用miR-142-5p模拟物和抑制剂成功构建miR-142-5p过表达和低表达细胞模型,用RT-PCR、ELISA检测细胞中HGF、TGF-β、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和IL-10的表达,用CCK-8检测细胞增殖情况;采用HGF拮抗剂下调HGF的表达,用CCK-8检测细胞增殖情况.结果显示,与M和TAM相比,在M2-M和M2-TAM中CD206和CD163的表达水平升高(P＜0.001).与M和TAM相比,miR-142-5p在M2-M和M2-TAM中的表达显著下调(P＜0.001),而HGF显著上调(P＜0.001),miR-142-5p可以靶向负调节HGF的表达;过表达miR-142-5p抑制了M2-TAM中HGF、TGF-β、VEGF、IL-10的表达,同时抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,而低表达miR-142-5p具有相反的效应;低表达HGF抑制了非小细胞肺癌细胞的增殖.该研究提示,miR-142-5p可以通过靶向负调控HGF抑制非小细胞肺癌细胞的增殖.