摘要:
目的 探讨上调微小RNA(miR)-126对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及可能的作用机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为control组、ALI组、ALI+agomiR-NC和ALI+agomiR-126组,每组10只.利用腹腔注射脂多糖(LPS)诱导建立ALI小鼠模型.ALI+agomiR-NC组和ALI+agomiR-126组在建立ALI模型后,分别给予尾静脉注射agomiR-NC和agomiR-126,control组仅以等量的生理盐水进行腹腔和尾静脉注射.建模后24 h行血气分析检测小鼠动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)和pH值.处死所有小鼠,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA法测定BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度;取小鼠肺组织,行HE染色观察病理改变并进行肺损伤评分,计算肺湿重/干重(W/D)比值,测定髓过氧化物酶(MPO)活性,采用qRT-PCR检测肺组织中miR-126的表达,采用Western blot法测定肺组织HMGB1蛋白的表达.结果 与control组比较,ALI组小鼠动脉血pH值和PaO2明显降低(P<0.05),BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显增多(P<0.05),肺损伤评分、W/D比值、MPO活性明显升高(P<0.05),肺组织miR-126表达明显降低(P<0.05),HMGB1蛋白表达明显升高(P<0.05).与ALI组比较,ALI+agomiR-NC组各指标差异无统计学意义(P>0.05).与ALI+agomiR-NC组比较,ALI+agomiR-126组小鼠动脉血pH值和PaO2明显升高(P<0.05),BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显减少(P<0.05),肺损伤评分、W/D比值、MPO活性明显降低(P<0.05),肺组织miR-126表达明显升高(P<0.05),HMGB1蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 miR-126在ALI小鼠肺组织中表达降低,上调miR-126能够减轻ALI小鼠肺组织的炎症反应,其机制可能与其对HMGB1的调控有关.