pH响应性PTEN/PLGA-(HE)10-MAP纳米粒的构建及体外评价

• 作者: 雍琴 岳瀚勋 石敏 黄仕琴 赵轩 余娴
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 关键词: 纳米粒 pH响应 PLGA 肿瘤靶向 细胞穿膜肽 基因递送
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论文|Original Articles
• 页码范围: 301-310
• 页数: 10页
• 分类号: R944
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210306

摘要

构建一种pH响应性细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白(PTEN)质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-(HE)10-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用.采用双乳化-溶剂挥发法制备载PTEN质粒DNA的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒PTEN/PLGA;利用酰胺缩合反应将pH响应性组氨酸-谷氨酸(HE)重复寡肽与模型两亲性多肽(MAP)的重组体(HE)10-MAP偶联至PLGA纳米粒表面,得到纳米粒PTEN/PLGA-(HE)10-MAP.以粒径、Zeta电位以及包封率与载药量为指标对其进行表征分析;通过考察其细胞毒性、细胞摄取,以及靶向转染真核表达质粒和抗肿瘤细胞增殖的能力,分析其作为目的基因靶向递送系统的可行性.结果显示,制备的纳米粒粒径为(266.5±2.86)nm,包封率为(80.6±6.11)％,在pH 7.4、7.0和6.5条件下Zeta电位分别为-(6.7±0.26)mV、+(0.7±0.22)mV和+(37.5±0.85)mV;未载质粒DNA的空载体纳米粒PLGA-(HE)10-MAP在肿瘤和正常细胞中的细胞毒性试验显示细胞存活率均在80％以上,制备的纳米粒可以被细胞摄取表达,且具有pH靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用,在肿瘤的基因治疗中具有一定的应用前景.