摘要:
目的 分析循环肿瘤DNA (ctDNA)对肝细胞肝癌(HCC)患者根治性肝切除术后短期复发的预测价值.方法 回顾性分析笔者医院行根治性肝切除术的HCC患者208例,根据随访结果将患者分为复发组(包括短期复发组和非短期复发组)和非复发组,另取85例正常人群作为对照,分析各组ctDNA表达情况,比较HCC患者根治性肝切除术后肿瘤短期复发与临床病理特征的关系,采用多因素Logistic回归分析影响术后短期复发的危险因素,应用Kaplan-Meier生存分析ctDNA表达与术后短期复发患者生存情况关系.结果 208例HCC患者中,复发组占63.94%,其中短期复发组占30.83% (41/133),非短期复发组占69.17%(92/133),非复发组占36.06%,短期复发组中肝外转移占36.59% (15/41),高于非短期复发组的15.12%(14/92),差异有统计学意义(x2=7.595,P=0.006),短期复发组病死率为90.24% (37/41),高于非短期复发组的66.30%(61/92),差异有统计学意义(x2=8.382,P=0.004);肝癌组ctDNA阳性表达占72.60% (151/208),对照组均不表达ctDNA,2组阳性表达率比较,差异有统计学意义(x2=127.325,P<0.001),复发组阳性表达占74.44% (99/133),非复发组阳性表达占69.33% (52/75),2组比较差异无统计学意义(x2=0.628,P=0.428),短期复发组阳性表达率为87.80% (36/41),高于非短期复发组的68.48%(63/92),差异有统计学意义(x2=5.567,P=0.018);肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目多个、门静脉有癌栓、包膜不完整、低中分化以及ctDNA表达阳性患者术后肿瘤短期复发率明显升高(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径>5 cm、门静脉有癌栓、低中分化以及ctDNA表达阳性是影响根治性肝切除术后肿瘤短期复发的独立危险因素(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,ctDNA阳性表达组短期复发HCC患者生存时闯为3.71个月(95% CI:3.30,4.12),ctDNA阴性表达组短期复发HCC患者生存时间为5.64个月(95% CI:5.44,5.85),ctDNA阳性表达组短期复发HCC患者生存时间与ctDNA阴性表达组短期复发HCC患者比较,差异有统计学意义(Log-rank x2=7.622,P=0.006).结论 肝癌组织中ctDNA阳性表达率明显升高,ctDNA是预测HCC患者根治性肝切除术后肿瘤短期复发的独立危险因素,ctDNA阳性表达短期复发患者生存时间明显短于ctDNA阴性表达患者.