具核梭杆菌通过NF-κB信号通路促进结直肠癌细胞HCT116中TNF-α诱导的炎症性改变

• 作者: 何秋月 段勇 牛敏 毕建蝶 杜娜 杜艳
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 具核梭杆菌 结直肠癌 NF-κB信号通路 炎症反应
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 细菌学
• 页码范围: 448-454
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20201226-00572

摘要

目的:探讨具核梭杆菌( Fusobacterium nucleatum， Fn)感染促进TNF-α诱导的结直肠癌细胞HCT116炎症改变的机制。 方法:建立 Fn感染细胞及TNF-α炎症诱导模型并分为4组，即未感染对照组、 Fn感染组、TNF-α诱导组、 Fn+TNF-α组。首先用 Fn感染正常结肠上皮细胞hcoEPIC和结直肠癌细胞HCT116、LoVo，分别检测 Fn对不同结肠细胞的黏附情况。TNF-α诱导HCT116细胞3 h后加入 Fn感染，24 h后分别用CCK8试验和乳酸脱氢酶(LDH)活力测定法检测细胞存活率及细胞损伤情况。ELISA法检测细胞内和细胞培养上清中核转录因子(NF-κB)和细胞因子(IL-6、IL-8、IL-1β)的表达。 结果:Fn对结直肠癌细胞HCT116和LoVo的黏附性较强( P<0.05)，但基本不表现出侵袭，反而在24 h后对正常结肠上皮细胞hcoEPIC有较高侵袭率。与未感染 Fn组相比， Fn感染组细胞存活率显著降低，细胞损伤增加( P<0.001)。在TNF-α诱导3 h后， Fn感染进一步促进了细胞死亡和损伤( P<0.001)。 Fn感染和TNF-α单独处理组的NF-κB表达显著高于未感染组( P<0.001, P<0.05)， Fn+TNF-α组的NF-κB表达显著高于对照组和单独处理组( P<0.001)。 Fn感染和TNF-α单独处理组中，IL-6和IL-8的表达均显著高于未感染组( P<0.001)，IL-1β无明显改变( P>0.05)。 Fn+TNF-α组中IL-6、IL-8、IL-1β的表达均显著高于正常对照组和单独处理组( P<0.05)。 结论:Fn能够优先黏附于结直肠癌细胞HCT116上，进而促进TNF-α诱导的细胞损伤、死亡和NF-κB及其下游促炎性细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达和释放。