免疫蛋白酶体抑制剂PR957对DOCA-高盐高血压小鼠肾脏纤维化的保护作用

• 作者: 鄢雯 李囡 王世全 曾令娥 刘立新
• 来源期刊: 贵州医药
• 关键词: 免疫蛋白酶体 抑制剂PR-957 DOCA盐敏感型高血压 肾脏纤维化
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 339-341,354
• 页数: 4页
• 分类号: R33|R34
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-744X.2021.03.001

摘要

目的 探讨免疫蛋白酶体抑制剂PR957对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感型高血压小鼠血压和肾脏损伤的保护作用.方法 给雄性C57BL/6J小鼠摘除左侧肾脏,2d后皮下包埋DOCA药片,饮用含0.9％NaCl和0.2％KC1的高盐水,持续3周,复制DOCA高盐高血压小鼠模型;治疗组小鼠分别给予皮下注射免疫蛋白酶体抑制剂PR957(12 mg/kg/d),每两天1次,持续3周;其余两组皮下注射DMSO与生理盐水的混合液.3周后处死小鼠测定肾脏指数.HE和Masson染色观察肾组织的形态结构变化;qPCR方法检测炎症因子和纤维化因子的表达变化.结果 与对照组相比,模型组小鼠血压和肾重/体重显著增高,肾脏病理学检查显示出现肾纤维化改变,collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、Ⅰ L-1β、ⅠL-6、TNF-α和MCP1显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05);PR957治疗后,肾脏指数均明显低于模型组,肾脏病理学检查显示肾纤维化病变明显得到改善,以及炎症因子和纤维化因子的表达水平较模型组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 免疫蛋白酶体抑制剂PR957对DOCA-高盐高血压小鼠的肾脏损伤可以起保护作用.