蛋白酶体抑制剂对中脑脑片的毒性作用及其机制研究

• 作者: 张麟伟 王涛 胡锦全
• 来源期刊: 海南医学院学报
• 学科: 工学
• 关键词: 蛋白酶抑制药 中脑 神经元 多巴胺 帕金森病 大鼠
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 491-496
• 页数: 6页
• 分类号: TQ925+.2
• 字数: 3856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-1237.2008.05.002

摘要

目的:观察蛋白酶体抑制剂对体外培养的大鼠中脑脑片黑质多巴胺(DA)能神经元的早期毒性作用,利用这种新型的组织模型探讨蛋白酶体功能异常在帕金森(PD)发病中的作用.方法:制备Wistar大鼠体外中脑黑质脑片的长期培养体系,加入蛋白酶体抑制剂lactacystin(0.1,0.5,1.0,5.0μmol/L)作用24 h后,测定培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活力水平观察脑片活力.TH免疫组化观察黑质细胞变性缺失,α-synuclein免疫组化观察α-synuclein的表达,TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡.结果:经0.1,0.5,1.0和5.0 μmol/L浓度的lactacystin作用24 h后,脑片黑质部位TH阳性神经元数量减少,a-synu-ckin表达率增加,凋亡检测显示,5.0 μmol/L的lactacystin组部分黑质细胞出现TUNEL染色阳性.结论:蛋白酶体抑制荆lactacystin对脑片中DA能神经元具有毒性作用,能诱导黑质细胞凋亡,其作用具有浓度依赖性.蛋白酶体功能缺陷在帕金森病发病机制中可能发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王涛	华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科	242	1347	16.0	25.0
2	张麟伟	华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科	3	11	2.0	3.0
3	胡锦全	华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科	1	1	1.0	1.0