氯气所致小鼠急性肺损伤中细胞外组蛋白对肝素酶激活作用

• 作者: 张雁林 郭利霞 陈明 赵怡然 李晓 郑亦沐 关里 赵赞梅 关晓旭 李树强 赵金垣
• 来源期刊: 中国职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 氯气 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 细胞外组蛋白 肝素酶 诱导 激活 炎症
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 488-494
• 页数: 7页
• 分类号: R135.1+4|R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.20001/j.issn.2095-2619.20211131

摘要

目的 探讨氯气所致小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中细胞外组蛋白对肝素酶的诱导激活作用.方法 将无特定病原体级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、氯气损伤组、组蛋白损伤组、抗组蛋白抗体组和肝素酶抑制剂组,每组6只.采用动式吸入染毒法,对照组和组蛋白损伤组小鼠予洁净空气,其余3组小鼠予剂量为580.0mg/m3的氯气一次性染毒30 min.组蛋白损伤组小鼠经尾静脉注射剂量为50 mg/kg体质量的小牛胸腺组蛋白.在染毒前1 h,采用尾静脉注射法,抗组蛋白抗体组小鼠予剂量为20 mg/kg体质量的抗组蛋白H4抗体,肝素酶抑制剂组小鼠予剂量为2 mg/kg体质量的肝素酶抑制剂OGT2115;其余3组小鼠注射等体积的0.9％氯化钠溶液.染毒后24 h,采集各组小鼠动脉血进行血气分析,取肺组织进行病理组织学检查,采用酶联免疫吸附实验检测肺组织中的肝素酶蛋白水平,采用乙酰肝素降解产物分析方法检测肝素酶的活力,采用免疫印迹法检测肝素酶原和活性肝素酶的蛋白相对表达水平.结果 与对照组比较,氯气损伤组和组蛋白损伤组小鼠、均出现呼吸困难,肺组织均出现弥漫性炎症损伤,动脉血氧合指数均下降(P值均＜0.05),且肺组织中肝素酶的蛋白水平、酶活力和肝素酶原、活性肝素酶的蛋白相对表达水平均升高(P值均＜0.05).与氯气损伤组和组蛋白损伤组比较,抗组蛋白抗体组小鼠呼吸困难、低氧血症和急性肺损伤均减轻,小鼠肺组织中肝素酶蛋白水平和肝素酶原、活性肝素酶的蛋白相对表达水平均下降(P值均＜0.05);且该组小鼠肺组织肝素酶活力低于氯气损伤组(P＜0.05).与氯气损伤组比较,肝素酶抑制剂组小鼠呼吸困难症状、低氧血症和急性肺损伤均减轻,小鼠肺组织中肝素酶活力和肝素酶原蛋白相对表达水平均下降(P值均＜0.05).结论 在氯气所致小鼠ARDS发生发展过程中,细胞外组蛋白可诱导激活肝素酶而促进肺损伤,抑制肝素酶诱导激活可减轻肺损伤.