一个新的ABO*A等位基因导致的AwB亚型及其分子机制研究

• 作者: 周璐 雷航 洪叶 金爽 董永勤 王学锋 蔡晓红
• 来源期刊: 诊断学理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: ABO血型系统 AwB亚型 基因突变
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 论著|Original articles
• 页码范围: 547-551
• 页数: 5页
• 分类号: R446.11+2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16150/j.1671-2870.2021.06.006

摘要

目的:对1例血型A wB亚型个体进行血清学鉴定和基因检测,探讨血型A wB亚型发生的分子学机制.方法:使用标准血清学实验方法对1例血型AwB亚型个体进行ABO血清学定型,并对其ABO基因7个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、基因克隆和测序分析;采用Chimera软件进行ABO基因编码糖基转移A酶(glycosyl trans-ferase A,GTA)突变体构建,用PyMOL软件作图并进行分析.结果:血清学鉴定结果显示该个体为AwB亚型.DNA克隆和基因测序分析结果显示,先证者的A基因为一个A1.02与A3.03顺式表达的等位基因,基因型为ABO*Avar/B.01.在国际输血协会数据库中查询,发现该变异A等位基应为一种新等位基因,其存在c.467C>T和c.838C>T错义突变,导致GTA发生p.P156L和p.L280F氨基酸置换.对GTA空间结构进行分析后认为,导致该表型的p.L280F未导致GTA蛋白整体结构的改变,但改变了GTA 280位氨基酸与周围氨基酸残基的氢键网络,导致局部构象改变.结论:本研究发现了1个新的A等位基因导致的AwB亚型,其形成机制为A1.02等位基因编码的糖基转移酶存在p.L280F突变,可能改变了邻近氨基酸间的作用力,从而导致A酶活性减弱,在与B等位基因共表达时形成AwB亚型.