RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体处方工艺优化及体外抗肿瘤活性初步评价

• 作者: 张璐 何思雨 刘昕泽 孔亮 李学涛
• 来源期刊: 中国药房
• 关键词: 紫杉醇 五味子乙素 细胞穿膜肽 脂质体 Box-Benhken设计-效应面实验 处方工艺优化 抗肿瘤活性 人卵巢癌细胞SK-OV-3
• 年，卷（期）: 2021,（10）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1173-1180
• 页数: 8页
• 分类号: R943|R285
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.04

摘要

目的:制备细胞穿膜肽RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体,并初步评价其体外抗肿瘤活性.方法:采用薄膜分散法制备RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体.以胆固醇加入量、紫杉醇加入量和探头超声时间间隔为考察因素,紫杉醇和五味子乙素两药的平均包封率为考察指标,通过Box-Benhken设计-响应面实验优化RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体的处方工艺,并对最优处方工艺所制脂质体进行表征.采用磺酰罗丹明B染色法考察RPV修饰的空白脂质体、紫杉醇与五味子乙素脂质体、RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体对人卵巢癌细胞SK-OV-3的体外毒性作用,并采用细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验分别考察上述3种脂质体对SK-OV-3细胞迁移、侵袭能力的影响.结果:最优处方工艺为磷脂44 mg、胆固醇8 mg、紫杉醇0.64 mg、五味子乙素1.5 mg,探头超声时间间隔5 s,总处方量为5 mL.根据最优处方工艺制得的脂质体为类球形,粒径为(126.49±1.19)nm,Zeta电位为(-4.83±0.61)mV,脂质体中两药的平均包封率为(93.88±1.67)％.与RPV修饰的空白脂质体比较,经紫杉醇与五味子乙素脂质体、RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体处理后,SK-OV-3细胞的存活率、迁移抑制率和侵袭率均显著降低(P<0.05),且RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体的作用优于紫杉醇与五味子乙素脂质体(P<0.05).结论:成功制备了RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体,且其具有一定的体外抗肿瘤活性.