Elabela对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤的影响及其机制研究

• 作者: 孙展发 刘蓉 石程程 高峰
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Elabela 阿霉素 凋亡 蛋白激酶B/叉头框蛋白O1
• 年，卷（期）: 2021,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 706-711
• 页数: 6页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2021.10.002

摘要

目的 观察Elabela能否减轻阿霉素(doxorubicin,Dox)导致的H9c2心肌细胞损伤,并明确蛋白激酶B/叉头框蛋白O1 (protein kinase B/forkhead box protein O1,Akt/Foxo1)信号通路在其中的作用.方法 用不同浓度Elabela、Dox、Elabela+ Dox分别处理H9c2心肌细胞,通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测心肌细胞增殖活性和检测试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力,明确Elabela对Dox导致的H9c2心肌细胞损伤的作用.同时利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl trans-ferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡率,Western blot法检测Akt/Foxo1及凋亡相关蛋白的表达.加入磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PBK)的抑制剂LY294002处理H9c2心肌细胞,再加入Elabela和Dox进行处理,利用CCK-8、TUNEL和Western blot法明确Akt/Foxo1信号通路在Elabela减轻Dox导致的心肌细胞损伤中的作用.结果 与正常组比较,Dox处理显著降低H9e2心肌细胞增殖活性(1.05±0.03vs.0.44±0.01),增加细胞的凋亡率(1.30％±0.40％ vs.20.44％±1.61％)和凋亡相关蛋白的表达,而Elabela能够逆转Dox导致的心肌细胞增殖活性降低(0.44±0.01 vs.0.82±0.04)和心肌细胞凋亡率增加(20.44％±1.61％ vs.13.6％±1.49％).结论 Elabela通过激活Akt/Foxo1信号通路减轻Dox导致的H9c2心肌细胞损伤和细胞凋亡.