PD-1单克隆抗体对体外诱导扩增的CIK细胞抗肺癌效应的影响

• 作者: 刘通 王贺双 许凝
• 来源期刊: 中国胸心血管外科临床杂志
• 关键词: PD-1单克隆抗体 细胞因子诱导杀伤细胞(CIK) 肺癌 免疫治疗
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究|Basic Research
• 页码范围: 990-997
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7507/1007-4848.202006043

摘要

目的 探讨程序性死亡受体1 (programmed cell death protein-1,PD-1)单克隆抗体对体外诱导扩增的细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)抗肺癌效应的影响.方法 收集大连市中心医院肿瘤内科2019年1～5月确诊的20例中晚期肺癌患者[男8例、女12例,平均年龄42-65 (56.45±5.89)岁]外周血单个核细胞,体外诱导扩增为CIK细胞,设PD-1单克隆抗体联合CIK细胞培养组、单独CIK细胞培养组和PD-1单克隆抗体组进行实验,采用CCK-8法分别检测不同效靶比(E:T)条件下各组CIK细胞对肺癌A549细胞杀伤活性,用流式细胞仪检测PD-1单克隆抗体联合CIK细胞培养组和单独CIK细胞培养组穿孔素及颗粒酶表达阳性比例,ELISA法检测白细胞介素2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子吨(TNF-α)细胞因子分泌水平.结果 CCK8法检测CIK细胞对肺癌A549细胞的杀伤效应随效靶比增大而增大,PD-1单克隆抗体提高了不同效靶比条件下CIK细胞对A549肺癌细胞的杀伤效应,E:T为5:1(28.5％±1.9％ vs.20.3％±1.8％)、10:1(40.6％±2.4％ vs.31.7％士2.1％)、20:1(57.4％±3.5％ vs.44.7％±3.8％)、40:1(74.1％±8.3％ vs.60.8％±5.3％),PD-1单克隆抗体联合CIK细胞组和单独CIK细胞组在不同效靶比条件下对肺癌A549细胞的杀伤效应差异具有统计学意义(P＜0.05),两组细胞对肺癌A549细胞杀伤效应均强于单独PD-1单克隆抗体组(P＜0.01).流式细胞仪检测结果提示抗PD-1单克隆抗体提高了CIK细胞的穿孔素和颗粒酶释放阳性比例,CIK细胞联合PD-1单克隆抗体组与单独CIK细胞组穿孔素释放阳性比例(46.7％士3.5％ vs.35.1％士2.2％)和二者颗粒酶释放水平(34.6％±3.8％ vsa25.7％±3.3％)差异具有统计学意义(P＜0.05).与单独CIK细胞组相比,PD-1单克隆抗体联合CIK细胞组提高了IL-2、TNF-α、IFN-y细胞因子的分泌水平[(5409.0士168.8)pg/mL vs.(4300.0±132.3)pg/mL,(252.7士16.7)pg/mL vs.(172.5士8.6)pg/mL,(327.2士23.5)pg/mL vs.(209.7士16.0)pg/mL],各组间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 PD-1单克隆抗体能够促进CIK细胞杀瘤物质的释放,提高CIK细胞对肺癌A549细胞的杀伤效应,推测肺癌患者在进行CIK细胞过继治疗前输注PD-1单克隆抗体可能更有利于疾病的治疗.PD-1单克隆抗体联合CIK细胞治疗有希望成为一种新型的肺癌免疫疗法.