PINK1-Parkin线粒体自噬在创伤性脑损伤小鼠中的作用

• 作者: 高金鹏 李涛
• 来源期刊: 热带医学杂志
• 关键词: 线粒体自噬 创伤性脑损伤 凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究论著|Experiment Research
• 页码范围: 818-822
• 页数: 5页
• 分类号: R651.15
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3619.2021.07.002

摘要

目的 探讨PINK1-Parkin线粒体自噬在创伤性脑损伤(TBI)中减轻神经细胞线粒体功能障碍及凋亡的保护作用.方法 36只小鼠随机分为野生对照组(野生小鼠接受假手术)(n=6);基因对照组(Parkin-/-小鼠接受假手术)(n=6);野生模型组(野生小鼠接受TBI)(n=18),并将其分为TBI 1、3、5d组,各6只小鼠;基因模型组(Parkin-/-小鼠接受TBI)(n=6).采用控制性皮层损伤法建立TBI模型.Western blot检测线粒体自噬相关蛋白(PINK1表达、Parkin移位)及凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、caspase-3);JC-1法检测线粒体膜电位;TUNEL法检测神经细胞凋亡;干湿重比法检测脑水肿;mNSS评分评价小鼠神经功能缺损.结果 与野生对照组比较,野生模型组PINK1及线粒体Parkin表达显著增加,细胞质Parkin表达显著下降,其中在第3天最为明显,分别为(326.0±21.9)％、(300.0±23.1)％及(57.0±6.6)％;与野生对照组比较,野生模型组第3天脑组织含水量、mNSS评分、神经细胞线粒体JC-1单体含量、凋亡率、cleaved caspase-3及Bax表达显著增加为(77.3±3.5)％、(9.7±1.5)分、(143.5±22.6)％、(16.3±3.9)％、(184.0±19.5)％及(201.0±21.7)％,Bcl-2表达显著下降为(77.0±5.1)％.与野生模型组比较,基因模型组第3天脑组织含水量、mNSS评分、神经细胞线粒体JC-1单体含量、凋亡率、cleaved caspase-3及Bax表达进一步显著增加为(83.0±4.3)％、(13.8±1.9)分、(194.5±26.1)％、(34.2±6.9)％、(297.0±15.0)％及(303.0±28.5)％,Bcl-2进一步显著下降为(57.0±7.0)％.结论 在TBI小鼠中,PINK1-Parkin线粒体自噬通过减轻神经细胞线粒体功能障碍及凋亡发挥神经保护作用,针对PINK 1-Parkin线粒体自噬的干预可能作为治疗TBI的潜在治疗靶点.