TNFR-Fc上调Nrf2表达改善小鼠急性肺损伤氧化损伤的作用

• 作者: 袁伟锋 李理 黄文杰 徐虹 郑燕列
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子受体Fc段融合蛋白 红系衍生核因子相关因子2 急性肺损伤 炎症反应 氧化损伤
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 621-624,634
• 页数: 5页
• 分类号: R34
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2021.09.001

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein,TNFR-Fc)逆转急性肺损伤(acute lung injury,ALI)过程中受抑制的红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 relat edfactor 2,Nrf2)表达,并纠正肺组织氧化损伤的作用.方法 小鼠分为对照组、ALI组、干预组,以气管内滴入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制ALI小鼠模型,干预组小鼠腹腔内注射TNFR-Fc,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked im munosorbent assay,ELISA)法检测血清/支气管肺泡灌洗液(broncheo-alveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素6(in-terleukin 6,IL-6)与IL-10浓度.Western blot检测肺组织Nrf2表达水平,比色法检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)与总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC).实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse tran-scription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织氧化酶转录水平.结果 干预组小鼠血清与BALF的IL-6浓度较ALI组显著下降(血清:1073.48±156.062 vs.1739.03±423.206,P＜0.05;BALF:468.37±123.615 vs.1440.15±184.585,P＜0.05),BALF中IL-10浓度与ALI组相仿(P＞0.05).干预组小鼠肺组织Nrf2相对表达水平(11.66±1.317 vs.3.00±0.184,P＜0.001)与T-AOC (0.26±0.015 vs.0.22±0.020,P=0.034)高于ALI组,MDA浓度稍低于ALI组(22.51±3.875 vs.25.40±3.239,P=0.288).干预组黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)基因转录强度显著低于ALI组(1.09±0.361 vs.2.46±0.650,P=0.008),而超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)基因转录水平相仿(P＞0.05).结论 LPS致ALI时Nrf2表达水平下降,伴随肺组织氧化损伤,而通过TNFR-Fc降低炎症反应强度后,Nrf2表达水平增高,逆转ALI的肺组织氧化损伤.