培美曲塞对人肺腺癌HCC827细胞株PD-L1表达的影响及作用机制

• 作者: 王洁 刘单 邓述恺
• 来源期刊: 西部医学
• 关键词: 肺腺癌 PD-1/PD-L1 培美曲塞 HCC827细胞 PI3K/AKT信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究|Basic Medical Research
• 页码范围: 1290-1295
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2021.09.008

摘要

目的 探讨培美曲塞(Pem)通过PI3K/AKT通路对人肺腺癌HCC827细胞株PD-L1表达的影响及其可能的作用机制.方法 分别采用不同浓度的Pem(0、0.01、0.1、1、10、100 μmol/L)在不同时间下(12、24、48h)处理HCC827细胞,CCK-8法检测细胞的增殖抑制作用及确定半数抑制浓度(IC50)作为后续实验的药物浓度,选最佳作用时间作为后续实验的干预时间;流式细胞术检测最佳时间下不同浓度的Pem对PD-L1的表达影响;试验分组:对照组(加入培养液)和试验组(IC50pem与PI3K/AKT通路激活剂740-YP分别单用或联用),Western Blotting检测各组AKT、P-AKT蛋白表达情况;流式细胞术检测最佳时间下各组对HCC827细胞株PD-L1表达的影响.结果 与对照组比较,Pem呈浓度依赖性抑制HCC827细胞增殖(P＜0.05),各组差异均有统计学意义(均P＜0.05),培养曲塞48h组抑制作用强于12 h组(P＜0.05),与24h组抑制率无明显差别(P＞0.05).随着药物浓度增加,各实验组细胞PD-L1表达逐渐下降,显著低于对照组(P＜0.05);与对照组比较,Pem组可明显下调P-AKT/GAPDH值以及PD-L1的表达(P＜0.05),该作用可被740-YP显著逆转(P＜0.05),各组AKT/GAPDH值差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,PD-L1表达量在740-YP组上调(P＜0.05),在IC50pem组、IC50pem+ 740-YP组中表达量降低P＜0.05),且IC50pem组的PD-L1表达量低于IC50pem+740-YP组(P＜0.05).结论 Pem可下调HCC827细胞PD-L1的表达,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关.