磷脂酰肌醇-3激酶和组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂CUDC-907对急性髓系白血病细胞体内、体外活性的影响

• 作者: 王月莉 董曼
• 来源期刊: 陕西医学杂志
• 关键词: 急性髓系白血病 磷脂酰肌醇-3激酶 组蛋白去乙酰化酶 CUDC-907 生物学特性 新靶点
• 年，卷（期）: 2021,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 929-933
• 页数: 5页
• 分类号: R733.71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-7377.2021.08.007

摘要

目的:探索磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂CUDC-907对急性髓系白血病(AML)细胞体内、体外活性的影响及其作用机制.方法:首先采用Q-PCR法和Annexin V/PI双染色法探索CUDC-907对AML细胞株Kasumi-1和HL-60体外肿瘤细胞增殖、凋亡的影响以及相关蛋白的表达水平,然后采用上述方法探索CUDC-907对AML肿瘤移植免疫缺陷小鼠的骨髓细胞体内生物活性影响.结果:①Kasumi-1和HL-60细胞株的荧光强度、Mcl-1表达量高于正常人骨髓细胞,Bim低于正常人骨髓细胞,差异均具有统计学意义(均P<0.05);使用2μmol/L CUDC-907与未使用CUDC-907相比能降低Kasumi-1、HL-60细胞的荧光强度、Mcl-1的表达水平,升高Bim表达水平,差异均具有统计学意义(均P<0.01);②使用2μmol/L CUDC-907处理AML细胞株Kasumi-1和HL-60与未使用CUDC-907相比双阴性细胞比例明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.01);③与正常小鼠骨髓瘤细胞相比AML小鼠细胞荧光强度、Mcl-1的表达水平均显著升高,Bim降低,细胞增殖明显;小鼠体内骨髓细胞经2μmol/L CUDC-907处理后其增殖水平降低,其荧光强度和Mcl-1的表达水平低于未处理组,Bim升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05);④2μmol/L CUDC-907处理AML小鼠细胞与未使用CUDC-907组相比双阴性细胞比例显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.01).结论:CUDC-907对AML细胞表现出明显的抑制细胞增殖和诱导其凋亡的作用,此为开发临床治疗AML的新靶点、新药物提供了实验依据.