摘要:
目的 探讨L-苹果酸(L-malic acid,LMA)对PM2.5暴露致老年小鼠认知功能损害的影响及机制.方法 选取雄性16月龄昆明小鼠120只,按随机数字表法随机分为6组:空白组、PM2.5暴露组、阳性组,以及LMA低、中、高剂量组,各20只;2019年4-10月在十堰市人民南路32号采集大气PM2.5样本,并制备成PM2.5混悬液;采用动态气溶胶暴露系统对后5组小鼠进行染毒;染毒结束后,对LMA低、中、高剂量组分别按0.2、0.4、0.8 g/kg LMA灌胃,每天1次,连续28 d;检测各组小鼠行为学、抗氧化等指标.结果 与PM2.5暴露组比较,LMA中、高剂量组小鼠潜伏期(IP)明显缩短,原平台象限探索的时间(ET)明显延长、进入象限的次数(ENT)明显增多,差异均有统计学意义(t=2.728、2.533、2.826,P=0.038、0.041、0.036;t=6.363、5.441、8.356,P=0.004、0.005、0.003);与PM2.5暴露组比较,LMA中、高剂量组小鼠大脑匀浆丙二醛(MDA)含量明显降低,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量明显提高,差异均有统计学意义(t =2.329、2.199、2.633、2.815,P=0.044、0.047、0.039、0.037;t=5.256、4.334、6.746、8.477,P=0.005、0.007、0.004、0.003);与PM2.5暴露组比较,LMA中、高剂量组小鼠大脑匀浆胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性、乙酰胆碱(ACh)、三磷酸腺苷(ATP)含量明显提高,Caspase-3活性明显降低,差异均有统计学意义(t=2.458、2.678、2.223、2.837,P=0.042、0.038、0.047、0.036;t=6.443、7.558、5.524、8.226,P=0.004、0.003、0.005、0.003).结论 LMA可以明显改善PM2.5暴露致认知障碍老年小鼠的认知功能,其机制可能与抑制小鼠大脑氧化应激和细胞凋亡、提高神经元内NADPH、ATP含量和胆碱能神经功能有关.