UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺及其中间体(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中的遗传毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇

• 作者: 刘峰 赵荣丽 王璐
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 利奈唑胺 (S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺 液质联用色谱法 基因毒性杂质 (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 药物分析与检验
• 页码范围: 1439-1443
• 页数: 5页
• 分类号: R927
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.07.032

摘要

目的 建立液质联用色谱法(UPLC-MS/MS)同时测定利奈唑胺及其中间体(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中的基因毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇.方法 采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱,流动相为0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL·min-1,柱温为35℃,进样量为2μL,电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式(MRM)测定,定量离子对为质荷比(m/z)110.0→91.9,定性离子对为质荷比(m/z)110.0→56.1.结果(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇在0.836～208.989 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),检测限为0.279 ng·mL-1,定量限为0.774 ng·mL-1,利奈唑胺中该杂质平均加样回收率在96.6％～97.6％(RSD<2％),中间体中该杂质平均加样回收率在101.6％～105.6％(RSD<2％).3批利奈唑胺中均未检出该杂质,3批中间体中该杂质含量均小于0.05％.结论 本法灵敏、可靠,可用于利奈唑胺及其起始原料(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺中基因毒性杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇的测定.