基于网络药理学探讨红花抗胰腺癌的作用机制

• 作者: 苏文文 许晓义 宋高臣
• 来源期刊: 中医临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: 红花 胰腺癌 网络药理学
• 年，卷（期）: 2021,（36）
• 所属期刊栏目: 肿瘤|Swelling lump
• 页码范围: 131-136
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7860.2021.36.044

摘要

目的:运用网络药理学方法探讨活血化瘀药红花抗胰腺癌的活性成分及可能的作用机制.方法:根据中医药系统药理学数据库和分析平台(Trad tional Chinese Medicine Systems Pharmacology Data base,TCMSP)筛选红花中的活性成分及其对应的作用靶点;在GeneCards人类基因组注释数据库中下载胰腺癌相关疾病基因靶点.利用韦恩图对红花作用潜在靶点与胰腺癌基因靶点进行匹配,采用Cystoscape3.7.2软件构建红花活性成分-抗胰腺癌靶点网络;通过String数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选出核心靶点.利用DAVID数据库对红花抗胰腺癌作用靶点进行基因本体论(Gene Onrology GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析并建立红花活性成分抗胰腺癌作用靶点-信号通路图.结果:共筛选出22种活性成分,包括槲皮素、木犀草素、木脂素、黄芩素等;110个红花活性成分抗胰腺癌作用靶点,筛选10个核心靶点,涉及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白P53(Tumor Protein P53,TP53)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)、MYC原癌基因(MYC Proto-Oncogene,MYC)、JUN原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)等.GO功能富集分析显示,红花作用靶点共涉及231条通路,差异显著有16条;KEGG通路富集筛选出105条信号通路参与胰腺癌的治疗,红花活性成分抗胰腺癌潜在的基因靶点主要通过肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路、缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor 1,HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、Toll样受体信号通路、癌症中的微型核糖核酸(MicroRNA)等信号通路来调节肿瘤免疫反应、诱导细胞凋亡、促进细胞周期阻滞以及肿瘤转移.结论:本研究分析了红花多成分-多靶点-多途径协同作用的特点,为后续深入探索红花抗胰腺癌作用机制的研究及临床应用提供新思路和新方法.