基于网络药理学结合细胞和分子实验探究紫草素抗鼻咽癌的作用机制

• 作者: 郭兴喆 白先愚 杨萌哲 成南南 徐宁 周守常 覃柳洁 焦爱军
• 来源期刊: 智慧健康
• 关键词: 紫草素 鼻咽癌 网络药理学 MAPK/ERK信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（32）
• 所属期刊栏目: ·健康科学·基础研究
• 页码范围: 180-185
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19335/j.cnki.2096-1219.2021.32.057

摘要

目的 运用网络药理学的方法分析预测紫草素(Shikonin)作用于鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)的相关靶点及通路,探究其可能的作用机制并通过实验进行验证.方法 通过Pubchem、Pharmmapper、GeneCards等数据库获得紫草素的相关靶点,然后运用David数据库对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后构建出"药物-靶点-疾病-通路"关系网络.通过CCK-8实验检测紫草素对鼻咽癌CNE-2细胞在不同浓度和时间的增殖抑制情况,再运用蛋白质印迹法(Western blotting)对预测出的通路进行验证.结果 网络药理学结果显示,紫草素抗鼻咽癌的潜在作用靶点有109个,通过GO功能注释获得分子功能条目19条、生物过程条目17条和细胞组成条目13条,并通过KEGG通路富集得到16条相关通路,涉及到调控癌症信号通路、癌症蛋白聚糖通路、叉头转录因子O亚族(forkhead transcription factor of the O class,FOXO)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、催乳激素信号通路等.CCK-8实验结果显示紫草素对鼻咽癌CNE-2细胞的增殖具有明显抑制作用,并且抑制效果随着浓度梯度的升高和作用时间的延长而逐渐增强.WB实验结果还显示MAPK1信号通路中ERK和p-ERK蛋白表达明显下调(P<0.05).结论 紫草素可有效的抑制鼻咽癌CNE-2细胞的增殖,其抗鼻咽癌机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路活性有关.