丁基苯酞通过miR-548a-5p调控NF-κB在大鼠心力衰竭中的影响及作用机制

• 作者: 陈伟钊 王怀龙 胡秀媚 黎春光 陈敏琪
• 来源期刊: 医药前沿
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠 心力衰竭 miR-548a-5p NF-κB 丁基苯酞
• 年，卷（期）: 2021,（34）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-3,7
• 页数: 4页
• 分类号: R541.6
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨丁基苯酞通过miR-548a-5p调控NF-κB在大鼠心力衰竭中的影响及作用机制,为临床心力衰竭治疗提供参考.方法:将左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)<45％的心力衰竭模型大鼠随机分为丁基苯酞组(NBP)、模型组(Model)和假手术组(Sham),每组18只.将丁基苯酞溶解于大豆油中制备10?mg/mL丁基苯酞溶液.丁基苯酞组大鼠灌胃80?m g/k g体重,模型组和假手术组大鼠灌胃等量大豆油.假手术组大鼠行同样的手术,但不结扎左冠状动脉前降支.分别检测大鼠的超声心动图、心房纤维化,并检测NF-κB、NF-κB/MAPK信号通路以及m i R-548a-5p的蛋白表达.结果:应用丁基苯酞治疗4周后,与模型组相比,丁基苯酞治疗导致该组大鼠的L V E F值显著增加,BNP、NT-proBNP表达水平显著降低(P<0.05);模型组的炎症介质NF-κB蛋白表达量显著增加,而该指标均被丁基苯酞显著抑制(P<0.05),与假手术组相比,模型组中NF-κB和MAPK均上调,而与模型组相比,丁基苯酞显著下调N F-κB及其下游抗氧化剂反应元件M A P K(P<0.05);m i R-548a-5p的表达水平在模型组大鼠心肌组织样本中上调,丁基苯酞显著下调m i R-548a-5p的表达水平(P<0.05);假手术组大鼠左心房M a s s o n三色染色显示轻度纤维化,模型组大鼠左心房Masson三色染色显示重度纤维化,大面积肌原纤维断裂,心肌细胞明显肥大.丁基苯酞组大鼠心肌纤维化和肥大明显减轻(P<0.05).结论:丁基苯酞可通过抑制m i R-548a-5p的表达,直接调控N F-κB参与了LPS导致的HCM差细胞损伤,进而减少了心力衰竭发生的风险.