HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂的天然耐药变异分析

• 作者: 邓浩辉 李水凤 冯倩嫦 李凌华
• 学科: 医学
• 关键词: HIV 肝炎病毒属 直接抗病毒药物 耐药变异
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 病毒性肝炎
• 页码范围: 328-333
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.015

摘要

目的 通过对抗病毒治疗前HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者HCVNS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药位点进行检测，探讨上述患者天然耐药变异的差异。方法 收集2016年1月—2020年1月在广州医科大学附属市八医院住院或门诊就诊的246例HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的血清标本，使用Illumina二代测序平台进行测序，比较已在中国获批准的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药变异在两组患者的差异，纳入分析的药物包括阿舒瑞韦/达拉他韦(ASV/DCV，基因1b型)，艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR，基因1b型)和格卡瑞韦/哌仑他韦(GLE/PIB，泛基因型)。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。结果 本研究纳入的246例患者的血清样本中，239例(97.2%)成功进行PCR扩增并测序，包括102例HIV/HCV合并感染者和137例HCV单纯感染者。对ASV/DCV和EBR/GZR相关耐药变异分析结果提示:HCV1b型的HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者中存在Y56F、Q80K/L、S122N/R/T等ASV和GZR相关耐药变异，以及L31M、Y93H等DCV和EBR相关耐药变异；2例HIV/HCV合并感染者(均为Y56F+Y93H)和2例HCV单纯感染者(Q80L+L31M和Y56F+Y93H)对EBR/GZR双靶点同时存在耐药变异，两组患者各耐药变异差异均无统计学意义(P值均>0.05)。对泛基因型的GLE/PIB相关耐药变异分析结果提示，仅在HCV3a型的患者中，存在3例PIB相关耐药变异，分别为HIV/HCV合并感染者中2例Y93H耐药变异和HCV单纯感染者中1例Y93H耐药变异(P=0.590)，所有纳入分析的患者均不存在GLE/PIB双靶点耐药变异。结论 HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关天然耐药变异无明显差异。