非洲猪瘟病毒蛋白调控Ⅱ型干扰素信号通路的新机制

• 作者: 张敬 李丹 郑海学
• 来源期刊: 生物医学转化
• 学科: 农学
• 关键词: 非洲猪瘟病毒 疫苗 免疫抑制 MGF-505-7R
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 述评
• 页码范围: 32-37
• 页数: 6页
• 分类号: S855.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20220104

摘要

非洲猪瘟病毒(African Swine Fever Virus,ASFV)是一种大型DNA病毒,对家猪具有高度传染性和致病性,死亡率高达100％.然而,ASFV如何抑制JAK-STAT1信号传导以逃避免疫反应仍不清楚.在这项研究中,我们发现ASFV编码的蛋白MGF-505-7R抑制干扰素γ(Interferonγ,IFN-γ)介导的JAK-STAT1信号传导.从机制上讲,发现MGF-505-7R与JAK1和JAK2相互作用并介导二者的降解.进一步研究表明,MGF-505-7R分别通过上调E3泛素连接酶RNF125的表达和抑制Hes5的表达来促进JAK1和JAK2的降解.与野生型ASFV相比,缺失MGF-505-7R的ASFV始终诱导高水平的IRF1表达,并在原代猪肺泡巨噬细胞和猪中表现出复制受损.此外,缺失MGF-505-7R减弱了ASFV的毒力.因此,我们得出结论,敲除MGF-505-7R可作为开发针对ASFV的减毒疫苗的策略.